O veche glumă din lumea medicală spune că, dacă producătorul afirmă că medicamentul său nu are efecte secundare, se bănuiește că nu are nici efecte terapeutice semnificative.
Un medicament foarte eficient este adesea ca o sabie cu două tăișuri, iar utilizarea lui rațională se bazează pe evaluarea corectă a beneficiilor și a riscurilor la un pacient anume, cu o anumită boală. Raportat la tema noastră: una este să gestionezi efectele secundare ale semaglutidei la un pacient cu diabet de tip 2 sau cu obezitate de gradul III (aceste boli au un risc ridicat de complicații ale sistemului cardiovascular și alte consecințe extrem de negative pentru sănătate) și cu totul altceva este să expui riscului efectelor secundare o persoană în general sănătoasă, care a decis să slăbească puțin din motive estetice, folosind un medicament „la modă". Acest lucru va deveni mai clar atunci când vom analiza ce se știe despre profilul de siguranță al semaglutidei, al tirzepatidei și al altor medicamente similare, precum și despre consecințele utilizării lor asupra tractului gastrointestinal, a sistemului muscular, a stării nutriționale și a sănătății mintale.
Studiul siguranței oricărui medicament începe în primele etape ale dezvoltării sale, continuă pe parcursul tuturor fazelor studiilor clinice premergătoare înregistrării și continuă și după ce medicamentul ajunge pe piață, în timpul utilizării sale în practica clinică reală. Datele de bază despre siguranța medicamentului pot fi găsite în instrucțiunile de utilizare medicală, unde sunt descrise posibilele efecte secundare, interacțiunile medicamentoase, simptomele supradozajului, contraindicațiile, instrucțiunile speciale și măsurile de siguranță.
Să analizăm informațiile de bază despre siguranța Ozempic (semaglutidă), oferite în instrucțiunile de utilizare.
La începutul instrucțiunilor există o așa-numită „avertizare încadrată" (black box warning), care indică efecte secundare sau riscuri grave ori potențial periculoase asociate utilizării medicamentului. Scopul acestei avertizări este să atragă cât mai mult atenția cadrelor medicale și a pacienților, să-i informeze despre necesitatea de a folosi medicamentul cu prudență și de a monitoriza apariția efectelor secundare, pentru a atrage atenția asupra riscurilor care necesită respectarea unor măsuri de siguranță. În cazul semaglutidei, în „caseta neagră" este inclusă informația despre riscul de cancer medular tiroidian, bazată pe studii pe animale care au arătat că semaglutida provoacă tumori ale celulelor C tiroidiene la rozătoare. Nu se știe dacă semaglutida provoacă tumori tiroidiene, inclusiv carcinom medular, la oameni, pentru că legătura dintre aceste tumori la rozătoare și la oameni nu a fost stabilită. Cu toate acestea, semaglutida este contraindicată la pacienții cu carcinom medular tiroidian și cu antecedente de neoplazie endocrină multiplă (MEN) de tip 2, inclusiv forma familială a acesteia. Medicul trebuie să informeze pacientul despre riscul potențial de a dezvolta cancer medular tiroidian la utilizarea semaglutidei și să-l avertizeze asupra posibilelor simptome ale tumorilor tiroidiene (de exemplu, formațiuni la nivelul gâtului, tulburări de înghițire, dificultăți de respirație, răgușeală persistentă).
O altă contraindicație standard este hipersensibilitatea la semaglutidă sau la oricare dintre excipienții medicamentului.
Printre avertizările și precauțiile speciale pentru semaglutidă se numără:
- Pancreatita acută (inflamația pancreasului), ale cărei cazuri au fost observate la pacienții care iau analogi de GLP-1, inclusiv semaglutidă, și necesitatea de a întrerupe medicamentul dacă se suspectează pancreatita.
- Monitorizarea pacienților cu antecedente de retinopatie diabetică.
- Medicamentul sau seringa nu trebuie folosite de mai mult de o persoană, chiar și la schimbarea acelor.
- Hipoglicemia (scăderea nivelului glucozei în sânge), inclusiv hipoglicemia gravă, al cărei risc crește atunci când semaglutida este folosită împreună cu alte medicamente hipoglicemiante, fiind necesară ajustarea dozei acestor medicamente.
- Leziunile renale acute cauzate de deshidratare și necesitatea de a monitoriza pacienții care raportează efecte adverse ce duc la deshidratare (vărsături, diaree).
- Efecte secundare grave ale tractului gastrointestinal (TGI), care au fost asociate cu utilizarea medicamentului, și inadmisibilitatea folosirii lui la pacienții cu gastropareză gravă (scăderea sau încetarea completă a activității musculaturii stomacului, ceea ce face ca conținutul acestuia să fie reținut și să nu mai înainteze spre intestine).
- Au fost raportate reacții de hipersensibilitate, inclusiv forme grave (anafilaxie, edem angioneurotic), la utilizarea medicamentului. Dacă se suspectează dezvoltarea unei reacții de hipersensibilitate, medicamentul trebuie întrerupt imediat și trebuie căutat ajutor medical.
- Bolile acute ale vezicii biliare și necesitatea efectuării unor investigații imagistice suplimentare dacă se suspectează calculi biliari sau colecistită.
- Riscul de aspirație pulmonară (pătrunderea alimentelor, a lichidelor, a vărsăturilor sau a salivei în căile respiratorii în loc de stomac) în timpul anesteziei sau al sedării profunde, raportat la pacienții care primesc analogi de GLP-1 în timpul intervențiilor chirurgicale planificate.
Cele mai frecvente efecte secundare la utilizarea analogilor de GLP-1/GIP apar la nivelul tractului gastrointestinal: greață (la 24-44% dintre pacienți), diaree (19-30%), vărsături (8-24%), durere abdominală (9-20%), constipație (17-24%), flatulență, dispepsie, gastrită, arsuri la stomac, precum și hipoglicemie la utilizarea simultană cu unele medicamente hipoglicemiante. Apar adesea amețeli, dureri de cap, complicații ale retinopatiei diabetice, calculi biliari, oboseală, creșterea activității anumitor enzime (amilază, lipază) în serul sanguin și scăderea apetitului (1-10%). Rar (0,1-1%) se observă reacții de hipersensibilitate, disgeuzie (tulburare a percepției gustului, în care persoana simte un gust neplăcut și persistent în gură, chiar și la consumul de alimente sau băuturi obișnuite), creșterea frecvenței cardiace, pancreatită acută, întârzierea golirii gastrice, reacții la locul administrării medicamentului. Rare (sub 0,1%) sunt reacțiile anafilactice. Frecvența ocluziei intestinale, a edemului angioneurotic, a icterului colestatic, a colecistitei și a alopeciei nu este cunoscută cu exactitate.
Analogii de GLP-1/GIP sunt medicamente peptidice formate din aminoacizi. Aceste medicamente pot provoca reacții ale sistemului imunitar, cu apariția unor tipuri diferite de anticorpi îndreptați împotriva lor (imunogenicitate). În studiile clinice cu semaglutidă, proporția pacienților la care s-au detectat anticorpi împotriva ei a fost mică (1-3%), iar niciunul dintre ei nu avea anticorpi neutralizanți împotriva semaglutidei sau a propriului GLP-1.
În ceea ce privește interacțiunea cu alte medicamente, trebuie ținut cont că analogii de GLP-1/GIP încetinesc golirea gastrică, ceea ce poate afecta absorbția medicamentelor administrate simultan pe cale orală. Semaglutida și analogii ei trebuie folosiți cu prudență la pacienții care iau medicamente orale ce necesită un debut rapid al acțiunii.
Efectele secundare, în special la nivelul tractului gastrointestinal, sunt relativ frecvente la utilizarea semaglutidei și a altor analogi de GLP-1/GIP. Totuși, efectele secundare importante apar rar. În studiile clinice, medicamentele au trebuit întrerupte din cauza tolerabilității slabe la mai puțin de 10% dintre pacienți. Efectele adverse apar mai des în primele săptămâni de administrare, când doza este crescută treptat. Pe măsură ce tratamentul continuă și doza se stabilizează, frecvența și gravitatea efectelor adverse tind să scadă.
Un subiect separat și extrem de important de luat în calcul la utilizarea analogilor de GLP-1/GIP este deficitul de nutrienți care poate apărea.
La pacienții care folosesc analogi de GLP-1/GIP pentru tratamentul obezității se observă o scădere semnificativă a apetitului și a aportului energetic, precum și o reducere a aportului caloric cu 16-39%. Acest lucru poate duce la un aport insuficient de macro- și micronutrienți necesari, mai ales la un aport caloric <1200 kcal/zi pentru femei și <1800 kcal/zi pentru bărbați. Un studiu realizat de Johnson B și colab. (2025) a arătat un aport insuficient de proteine, fibre, fier, calciu, potasiu, magneziu, zinc, vitaminele A, D, E, K, B1, B12 și C și colină la pacienții care luau analogi de GLP-1. Aportul inadecvat de nutrienți poate duce la deficitul acestora, ale cărui simptome includ oboseală crescută, căderea excesivă a părului, piele uscată sau cu mâncărimi, slăbiciune musculară, vindecarea lentă a rănilor, apariția unor erupții hemoragice neobișnuite, dezvoltarea anemiei, scăderea apărării imunitare etc. Efectele adverse ale tractului digestiv pot înrăutăți absorbția nutrienților și pot crește și mai mult riscul de deficit al acestora.
Pacienții cu obezitate au mai des, încă de la început, o alimentație suboptimală, ceea ce îi predispune la deficit de nutrienți chiar înainte de începerea tratamentului, de exemplu din cauza consumului ridicat de alimente ultraprocesate sau a dietelor stricte. Obezitatea în sine poate crește riscul de deficit de nutrienți din cauza schimbărilor în absorbția, distribuția, metabolismul și eliminarea lor din corp (vezi Tabelul 1). Este important să gestionezi activ compoziția și calitatea alimentației pacienților care iau analogi de GLP-1/GIP, pentru a maximiza aportul de nutrienți necesari și a preveni dezvoltarea deficitelor în condițiile unui aport caloric mai scăzut. Acest lucru necesită adesea colaborarea cu un dietetician calificat.
Tabelul 1. Incidența deficitului unor micronutrienți la persoanele cu obezitate [Krzizek și colab., 2018; Mohapatra și colab., 2020]
Un alt risc asociat utilizării analogilor de GLP-1/GIP este pierderea de masă musculară (sarcopenie) și de masă osoasă (osteopenie).
Pierderea rapidă în greutate la utilizarea analogilor de GLP-1/GIP duce la pierderea de grăsime și de masă musculară. În studiul STEP 1 cu semaglutidă la pacienți obezi, greutatea lor a scăzut în medie cu 13,6 kg, dintre care 8,3 kg (62%) grăsime și 5,3 kg (38%) masă slabă (mușchi și alte țesuturi negrase; vezi Figura 1), ceea ce înseamnă că aproximativ 20% din pierderea totală în greutate a fost pierdere de masă musculară. În studiul SURMOUNT 1, la utilizarea tirzepatidei la pacienți obezi, pierderea absolută de masă musculară a atins 8,5%. Datele de simulare arată că gradul de pierdere a masei musculare depinde de sex și reprezintă 10-15% din pierderea totală în greutate la femei și 20-25% la bărbați, în absența unui antrenament de forță sistematic.
Figura 1. Diagrama structurii corporale: greutate corporală totală = masă grasă + masă fără grăsime; masă slabă = masă osoasă + masă slabă; masa slabă = mușchi scheletici + organe + apă [Fitch și colab., 2025]
Reduceri similare ale grăsimii și ale masei corporale slabe se observă și la alte tratamente eficiente pentru obezitate, precum chirurgia bariatrică sau dietele foarte sărace în calorii. Gradul de restricție calorică, ritmul general al pierderii în greutate și prezența sau absența antrenamentului de forță influențează pierderea de masă musculară. Un aport scăzut de proteine și de alți nutrienți și o restricție calorică semnificativă contribuie la pierderea de masă musculară și la un risc mai mare de a dezvolta sarcopenie, mai ales la persoanele în vârstă, la femeile aflate în perimenopauză sau menopauză, cu un stil de viață sedentar și fără antrenament de forță, cu boli concomitente și care folosesc anumite medicamente.
Pierderea rapidă în greutate la utilizarea analogilor de GLP-1/GIP poate afecta și densitatea țesutului osos. O pierdere în greutate semnificativă (≥14%) și rapidă (în 3-4 luni) este asociată cu o pierdere osoasă semnificativă, în timp ce o pierdere în greutate mai moderată și mai lentă o poate menține într-o mai mare măsură. Pierderea osoasă este influențată de greutatea corporală inițială, de vârstă, de sex, de activitatea fizică, de gradul de restricție calorică, de aportul de proteine și de ritmul pierderii în greutate. Totodată, se observă o pierdere mai semnificativă de masă osoasă la persoanele în vârstă și la femei.
O pierdere în greutate rapidă și semnificativă în contextul tratamentului cu analogi de GLP-1/GIP poate provoca schimbări estetice importante, asociate cu lăsarea pielii, vizibile în special pe față (așa-numita „față ozempic"), abdomen, coapse și mâini.
Datele despre efectele analogilor de GLP-1/GIP asupra sănătății mintale.
Analiza datelor din practica clinică reală, precum și rapoartele privind reacțiile adverse la utilizarea semaglutidei, a tirzepatidei și a medicamentelor similare indică o legătură între utilizarea lor și apariția unor tulburări mintale, inclusiv o creștere a gândurilor și a stărilor suicidare, depresie sau stări de anxietate.
Un studiu a arătat că pacienții care iau semaglutidă pot avea un risc cu până la 45% mai mare de a avea ideație suicidară comparativ cu alte medicamente folosite pentru tratarea diabetului și a obezității, iar acest risc crește de peste patru ori la administrarea simultană de antidepresive. Gândurile suicidare sunt mai frecvente la pacienții cu tulburări mintale preexistente, precum depresia și tulburările de anxietate. După încheierea tratamentului, aceste gânduri dispar în majoritatea cazurilor.
Mecanismul efectului semaglutidei asupra funcțiilor psihologice poate fi legat de activarea receptorilor GLP-1 din creier și de conexiunea lor cu starea emoțională și comportamentul, dar acest efect necesită studii suplimentare. Starea mintală a pacienților, mai ales a celor cu depresie, tulburări de anxietate sau cu antecedente de gânduri ori tentative suicidare, necesită o atenție sporită din partea medicului curant și luarea în calcul a posibilelor riscuri la prescrierea tratamentului cu analogi de GLP-1/GIP, precum și trimiterea la timp a pacientului către un psihoterapeut sau psihiatru, dacă este necesar.
În încheiere, să analizăm un alt risc asociat utilizării analogilor de GLP-1/GIP: riscul de a recâștiga greutatea după încheierea tratamentului.
În ciuda eficacității promițătoare a analogilor de GLP-1/GIP în reducerea greutății, se observă o rată ridicată de abandon al studiilor clinice de către pacienți și probleme legate de respectarea tratamentului. În practica clinică reală, rata de întrerupere a tratamentului cu analogi de GLP-1 ajunge până la 75% în primul an de tratament, în principal din cauza efectelor secundare.
Eficacitatea analogilor de GLP-1/GIP în reducerea greutății depinde de factori precum tipul de medicament folosit, durata tratamentului și caracteristicile individuale ale pacientului. Recâștigarea greutății după întreruperea acestor medicamente este frecventă; până la două treimi din greutatea pierdută se recâștigă în primul an după întreruperea medicamentului (vezi Figura 2).
Figura 2. Creșterea în greutate după întreruperea tratamentului cu semaglutidă [Wilding și colab., 2022]
Acest lucru se datorează probabil lipsei de cunoștințe a pacienților sau aderenței lor scăzute la strategiile de schimbare a stilului de viață, a comportamentului și a alimentației. Aceste strategii joacă un rol esențial în formarea și menținerea unor obiceiuri de viață sănătoase chiar și după încheierea tratamentului medicamentos.
Semaglutida, tirzepatida și alți analogi de GLP-1/GIP sunt medicamente moderne și foarte eficiente, destinate tratării diabetului de tip 2, a obezității, în unele cazuri a excesului de greutate și a altor boli. Eficacitatea lor ridicată este asociată în mod firesc cu anumite riscuri pentru sănătate. De aceea, analogii de GLP-1/GIP trebuie folosiți doar cu prescripție medicală și sub supravegherea unui medic care va evalua indicațiile pentru utilizare, va ține cont de posibilele riscuri și va monitoriza și ajusta tratamentul în consecință.
