În 2024, The American Journal of Clinical Nutrition a publicat o sinteză dedicată influenței factorilor nutriționali asupra secreției de GLP-1, atât pe nemâncate, cât și după stimulare, în diferite stări metabolice [Huber H și colab., 2024]. Sinteza a semnalat datele contradictorii obținute la studierea concentrației de GLP-1 pe nemâncate și după stimularea cu glucoză și diferite alimente la pacienții cu boli metabolice. În același timp, a indicat existența unor dovezi convingătoare privind influența unor factori precum profilul metabolic, sexul, microbiota intestinală, toleranța la glucoză, indicele de masă corporală (IMC), utilizarea de hipoglicemiante, obiceiurile alimentare și compoziția nutrițională a alimentelor (vezi Figura 1).
Figura 1. Principalii factori care afectează secreția de GLP-1. Secreția de GLP-1 poate fi reglată de factori precum starea microflorei intestinale, obiceiurile alimentare, toleranța la glucoză, profilul metabolic, sexul, medicamentele folosite și indicele de masă corporală (indicate prin săgeți de culoare albastru închis). La rândul său, GLP-1 influențează acești factori și are efecte neuroprotectoare (indicate prin săgeți albastre). [Huber H și colab., 2024].
Cercetările au arătat că secreția de GLP-1 este perturbată la pacienții cu intoleranță la carbohidrați, diabet de tip 2 (DZ2) și obezitate. Având în vedere importanța GLP-1 pentru homeostazia glucozei, comportamentul alimentar, menținerea greutății și neuroprotecție, rezultatele obținute sunt importante atât pentru persoanele sănătoase, cât și pentru pacienții cu tulburări metabolice. Autorii sintezei au demonstrat, de asemenea, că intervențiile nutriționale au și ele un efect asupra secreției de GLP-1.
Secreția de GLP-1 este mediată parțial de efectul nutrienților asupra receptorilor cuplați cu proteina G (GPCR), care se leagă specific de monozaharide, peptide, aminoacizi, acizi grași mononesaturați, polinesaturați și cu lanț scurt (AGCS). Alimentele bogate în acești nutrienți, precum cerealele bogate în fibre, nucile, avocado, ouăle etc., par să influențeze secreția de GLP-1 și, prin urmare, pot avea un efect metabolic benefic atât la persoanele sănătoase, cât și la pacienții cu DZ2 sau cu alte tulburări metabolice. Stimularea secreției endogene de GLP-1 prin modificarea compoziției alimentației poate face parte dintr-o strategie nutrițională de combatere a obezității și a diabetului de tip 2.
Modularea secreției de GLP-1 și a altor hormoni ai tractului digestiv de către componentele alimentelor, inclusiv fibrele, poate contribui la controlul apetitului, la prevenirea acumulării de masă grasă, la reducerea excesului de greutate, la îmbunătățirea homeostaziei glucozei și la prevenirea obezității și a DZ2. Includerea în alimentație a produselor vegetale și a fibrelor (pectine, fructani de tip inulină, β-glucani) permite menținerea unui profil favorabil al hormonilor tractului digestiv, ceea ce asigură reducerea apetitului și menținerea unei greutăți corporale normale (vezi Figura 2).
Figura 2. Schema reglării neurohumorale a secreției hormonilor tractului digestiv în sistemul de interacțiune „intestin-creier", cu participarea microbiotei și a fibrelor. AgRP – proteina înrudită cu agouti; CART – transcript reglat de cocaină și amfetamină; CCK – colecistochinină; GPR41, GPR43 – receptori ai acizilor grași cu lanț scurt; GPR40, GPR120 – receptori ai acizilor grași liberi cu lanț mediu și lung; GLP-1 – peptidul-1 asemănător glucagonului; NPY – neuropeptidul Y; POMC – proopiomelanocortină; PYY – peptidul YY; AGCS – acizi grași cu lanț scurt: acetat, butirat, propionat; FA – fibre alimentare [Efimțeva E., 2021].
Modulatorii secreției de GLP-1: macro- și micronutrienți, compuși fitochimici și probiotice
Ce macro- și micronutrienți, compuși fitochimici și probiotice și-au demonstrat capacitatea de a modula secreția de GLP-1?
Proteinele
Proteinele alimentare sunt printre cei mai puternici stimulatori naturali ai eliberării de GLP-1. În procesul de digestie, peptidele și aminoacizii activează receptorii sensibili la calciu și GPCR din celulele L ale intestinului. În special, proteinele din zer și cazeina conținute în produsele lactate joacă un rol esențial în creșterea senzației de sațietate și în echilibrarea fluctuațiilor nivelului de glucoză după masă (glicemia postprandială). Într-un studiu [Rigamonti și colab., 2019] pe femei tinere obeze, consumul de proteine din zer a crescut semnificativ secreția de GLP-1 și de peptid YY (PYY), a redus foamea și a îmbunătățit răspunsurile postprandiale ale glucozei și ale insulinei comparativ cu un grup de control care a consumat maltodextrină.
Aminoacizi precum arginina, leucina și glutamina stimulează, de asemenea, eficient secreția de GLP-1, activând receptori din celulele L care influențează căile de semnalizare intracelulare asociate cu calciul și adenozin-monofosfatul ciclic (AMPc).
Grăsimile benefice
Acizii grași mononesaturați (AGMN) și polinesaturați (AGPN) cresc secreția de GLP-1 prin căile de semnalizare asociate cu GPCR (GPR40, GPR119) și cu receptorii acizilor grași liberi, inclusiv FFAR1/3. O alimentație cu un conținut suficient de grăsimi benefice (AGPN omega-3) din produse precum uleiul de măsline, avocado și nucile modulează activitatea GLP-1 după masă mai eficient și pentru mai mult timp decât consumul de alimente bogate în grăsimi saturate, favorizând astfel o mai bună sensibilitate la insulină și un mai bun control al glucozei.
Acizii grași polinesaturați omega-3, în special acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA), susțin funcțiile fiziologice ale corpului, inclusiv reglarea inflamației și modularea răspunsului imunitar, susțin sănătatea sistemului cardiovascular și pot influența activitatea GLP-1. Apar tot mai multe date despre rolul EPA și DHA în reglarea activității insulinei și în reducerea riscului de a dezvolta DZ2 prin efectul asupra receptorilor FFAR1, GPR120 și printr-un efect direct asupra pancreasului. EPA și DHA se găsesc în produse marine precum somonul, tonul, ficatul de cod, calamarul, macroul, sardinele și unele tipuri de alge. Dacă consumul acestor produse în alimentație este scăzut, se recomandă de obicei administrarea de suplimente alimentare pentru un aport suficient de AGPN.
Fibrele și amidonul rezistent (prebioticele)
Fibrele fermentabile și amidonul rezistent suferă o fermentație microbiană în intestinul gros, ceea ce duce la formarea de acizi grași cu lanț scurt (AGCS), inclusiv acetat, propionat și butirat. Acizii grași cu lanț scurt (AGCS) activează receptorii FFAR2 și FFAR3 din celulele L, stimulând astfel secreția de GLP-1.
S-a demonstrat că alimentele bogate în fibre fermentabile, precum ovăzul, bananele verzi, leguminoasele și cartofii, cresc sațietatea și îmbunătățesc homeostazia glucozei. De exemplu, în studii clinice experimentale și timpurii, aportul constant de propionat la nivelul intestinului gros a fost asociat cu o scădere a greutății corporale și a acumulării de grăsime în ficat.
Compușii fitochimici, micronutrienții, probioticele
Studiile experimentale au arătat că polifenolii conținuți în fructe și legume, catechinele din ceaiul verde, curcumina din turmeric, scorțișoara, capsaicina din ardeii iuți, resveratrolul, gingerolul din ghimbir și o serie de alți compuși au capacitatea de a stimula secreția de GLP-1. Să analizăm câțiva dintre acești compuși.
Compușii fenolici naturali sunt tot mai recunoscuți ca modulatori ai căilor incretinelor. Curcumina și resveratrolul inhibă activitatea DPP-4 in vitro și în modele animale cu DZ2, ceea ce păstrează activitatea GLP-1, contribuind la un mai bun control glicemic și la o pierdere modestă în greutate în condiții preclinice. Un studiu [Huang K. și colab., 2019] la care au participat adulți sănătoși a arătat că consumul unei băuturi cu curcumină reducea nivelurile de glucoză postprandială. Polifenolii au, de asemenea, un efect suplimentar asupra oxidării grăsimilor, a sensibilității la insulină și a echilibrului microflorei intestinale, ceea ce susține ipoteza rolului lor metabolic pozitiv.
Berberina, un alcaloid biologic activ obținut din dracila indiană (Berberis aristata), stimulează protein-kinaza activată de adenozin-monofosfat (AMPK), care crește sensibilitatea la insulină, reduce producția hepatică de glucoză și, așa cum s-a demonstrat în modele animale, crește secreția de GLP-1.
Consumul de scorțișoară poate influența nivelurile de GLP-1 și răspunsurile postprandiale. Într-un studiu [Hlebowicz J. și colab., 2009] pe participanți sănătoși, o doză de 3 g de scorțișoară adăugată într-un orez cu lapte a încetinit golirea gastrică și a redus concentrațiile postprandiale de glucoză, insulină și GLP-1 comparativ cu un grup de control, în timp ce senzația de sațietate a participanților a crescut ușor. Aceste efecte pe termen scurt sugerează că scorțișoara poate modifica dinamica incretinelor, deși efectele pe termen lung asupra greutății corporale și a activității GLP-1 nu au fost determinate.
În cadrul unui studiu clinic randomizat de 12 săptămâni [Mansour A. și colab., 2025] pe pacienți cu DZ2, utilizarea berberinei în doză de 1200 mg pe zi și a scorțișoarei în doză de 600 mg pe zi a redus semnificativ nivelul glucozei în sânge pe nemâncate, al hemoglobinei glicozilate (HbA1c) și al lipoproteinelor cu densitate joasă (LDL), fără modificări semnificative ale greutății corporale sau ale IMC. Aceste date sunt în concordanță cu datele preclinice privind activarea AMPK de către berberină și efectul ei benefic asupra metabolismului lipidelor.
Ghimbirul este unul dintre cele mai cunoscute produse din plante pentru susținerea unei digestii sănătoase, cu o lungă istorie de utilizare în greață și vărsături. Studii preclinice recente au arătat că gingerolul, ingredientul activ din ghimbir, este capabil să moduleze activitatea GLP-1, să îmbunătățească răspunsul insulinei, să regleze nivelul glucozei în sânge și absorbția glucozei din mușchiul scheletic prin creșterea activității glicogen-sintazei 1 și a transportorilor GLUT4. Extractul de ghimbir a contribuit la refacerea insulelor pancreatice Langerhans, responsabile de producția de insulină și glucagon, care sunt lezate în rezistența la insulină și în DZ2. Studiile clinice au demonstrat eficacitatea ghimbirului în combaterea grețurilor și a vărsăturilor, un efect secundar frecvent al terapiei cu analogi de GLP-1.
Plantele și ierburile amare, precum rucola, frunzele și rădăcinile de păpădie, rădăcina de muștar, rădăcina de brusture și multe altele, sunt folosite, de asemenea, pentru a ajuta digestia. Gustul amar ajută la stimularea secreției digestive și a peristaltismului intestinal. Cercetările actuale privind compușii din plantele amare, precum alcaloizii, au arătat că, acționând asupra receptorilor gustului amar, în special TAS2R, larg reprezentați în sistemul digestiv, aceștia afectează nu doar procesele de digestie, ci și comportamentul alimentar.
Receptorii TAS2R, mai ales din celulele enteroendocrine, participă la producția de GLP-1. Activarea acestor receptori de către compușii amari stimulează secreția de GLP-1, care poate crește senzația de sațietate, poate spori sensibilitatea la insulină și poate reduce nivelul glucozei în sânge. Efectul compușilor amari asupra TAS2R în afara cavității bucale poate influența peristaltismul tractului digestiv și, potențial, semnalele foamei, în mod asemănător utilizării agoniștilor farmaceutici ai GLP-1.
Plantele amare pot fi folosite pentru a combate dependența de zahăr. Studiile preclinice au arătat că compușii amari suprimă neuronii sensibili la gustul dulce și blochează răspunsul la gustul dulce, ceea ce facilitează ajustarea alimentației. Pe lângă modularea activității GLP-1, ierburile amare pot ajuta la ameliorarea unora dintre efectele secundare care apar la terapia cu analogi de GLP-1, precum greața și constipația.
Cromul
Cromul este un micronutrient important care asigură semnalizarea insulinei și absorbția glucozei prin creșterea activității receptorilor de insulină. Studiile au arătat că suplimentele de crom, adesea în combinație cu alți compuși, pot îmbunătăți ușor indicatorii metabolismului carbohidraților. Într-un studiu randomizat controlat cu placebo [Liu Y. și colab., 2015] pe adulți cu exces de greutate sau obezitate și prediabet, un supliment alimentar care conținea crom, scorțișoară și carnozină a redus semnificativ glucoza plasmatică pe nemâncate și a crescut masa slabă comparativ cu placebo.
Probioticele
Utilizarea unor probiotice a fost asociată cu o mai bună funcție de barieră intestinală și cu markeri metabolici mai buni, cu o reducere a inflamației sistemice, cu remodelarea microbiotei intestinale și cu o producție crescută de acizi grași cu lanț scurt (AGCS). Aceste efecte ale probioticelor pot modula activitatea GLP-1 și pot îmbunătăți metabolismul glucozei. Combinarea probioticelor cu prebiotice poate avea un efect sinergic.
Studiile clinice în obezitate, sindrom metabolic și DZ2 au arătat că amestecurile de probiotice cu mai multe tulpini au îmbunătățit ușor indicatorii metabolici și antropometrici, au modificat microflora intestinală și, în unele studii, au crescut concentrația de GLP-1. Totuși, aceste studii diferă prin populațiile de subiecți studiate, prin tulpinile studiate și prin schemele folosite. O metaanaliză [Wicinski M. și colab., 2020] a arătat că probioticele pot duce la o reducere mică, dar statistic semnificativă, a greutății corporale la adulții cu exces de greutate sau obezitate, atunci când sunt luate timp de cel puțin opt săptămâni, mai ales în combinație cu mai multe tulpini. O reducere mai semnificativă a greutății corporale s-a obținut prin utilizarea combinată a probioticelor cu prebiotice, respectarea dietei și activitatea fizică.
Aceste date sugerează că menținerea sănătății intestinale cu ajutorul probioticelor și prebioticelor poate crește indirect activitatea GLP-1 și poate îmbunătăți metabolismul general.
Concluzie
Intervențiile nutriționale sub forma consumului de anumite proteine, aminoacizi, AGPN omega-3, fibre, compuși fitochimici, ierburi amare și probiotice au un anumit potențial de a modula activitatea GLP-1, crescându-i nivelul cu 10-30%. Acest lucru este incomparabil mai mic decât stimularea farmacologică cu medicamente care cresc nivelul GLP-1 de 2-10 ori. Prin urmare, intervențiile nutriționale nu pot fi considerate o alternativă completă la tratamentul medicamentos, dar îl pot completa, printre altele contribuind la reducerea efectelor secundare și la îmbunătățirea rezultatelor. Este rezonabil să se ia în calcul posibilitatea utilizării intervențiilor nutriționale în absența indicațiilor aprobate pentru utilizarea analogilor de GLP-1, precum și după întreruperea acestora.
Nutrienții, compușii fitochimici, ierburile amare, probioticele și prebioticele care modulează activitatea GLP-1 atenuează factorii care contribuie la disfuncția metabolică, cresc sensibilitatea la insulină și sațietatea, susțin sănătatea microbiomului și reduc inflamația. Modularea nutrițională a activității GLP-1 este, în general, o abordare sigură și integrată pentru îmbunătățirea sănătății metabolice și pentru pierderea în greutate, care completează schimbările stilului de viață și ale alimentației, o activitate fizică adecvată, un somn suficient și, dacă este necesar, farmacoterapia.
Trebuie ținut cont de posibilele interacțiuni ale compușilor fitochimici cu hipoglicemiantele și cu alte medicamente; citește cu atenție instrucțiunile de utilizare ale acestor medicamente și, dacă este necesar, consultă-te cu medicul curant.
